The noradrenergic paradox: implications in the management of depression and anxiety

El trabajo de este mes se titula: “The noradrenergic paradox: implications in the management of depression and anxiety” (Neuropsychiatric Disease and Treatment2016;12:541-557). Se trata de un estudio que aborda la “paradoja noradrenergica”, reflejada en la pregunta: ¿cómo es posible que los fármacos de acción noradrenérgica (a través del bloqueo de NET) sean útiles en ansiedad, si numerosa evidencia apunta a que favorecer la transmisión noradrenérgica de un modo directo empeora estos síntomas? Se realiza una revisión sistemática de trabajos clínicos randomizados y controlados que abordan el tratamiento de síntomas ansiosos con SNRI (venlafaxina, duloxetina, milnacipran) o NERI (atomoxetina, reboxetina). Se obtienen 52 estudios, todos los cuales describen una mejoría de la sintomatología ansiosa con los fármacos estudiados, sin reportarse efectos adversos asociados a ansiedad emergente. Se concluye que no existe evidencia que apoye la emergencia de síntomas ansiosos con estos fármacos, siendo de hecho útiles para el tratamiento de este tipo de síntomas. La explicación respecto del mecanismo farmacológico específico que explica esta paradoja resulta poco clara en el presente trabajo, pero tendría que ver al menos con los siguientes puntos: 1) efecto serotoninergico de estos fármacos y 2) “down-regulation” de receptores Beta adrenérgicos post sinápticos tras 2 a 3 semanas de uso de la medicación.