Effect of adjunctive L-Methylfolate 15mg among inadequate responders to SSRIs in depressed patients who were stratified by biomarker levels and genotype: results from a randomized clinical trial

El trabajo comentado de este mes se titula: “Effect of adjunctive L-Methylfolate 15mg among inadequate responders to SSRIs in depressed patients who were stratified by biomarker levels and genotype: results from a randomized clinical trial” (Papakostas et al. J Clin Psychiatry 2014;75:1-9). En este estudio se intentan delimitar algunos factores predictivos de respuesta clínica en depresión mayor ante la adición de 15mg de L-metilfolato vs. placebo en una cohorte de 61 pacientes con insuficiente respuesta a un antidepresivo ISRS en dosis mínimas útiles. El estudio se centra en localizar  predictores genéticos asociados a deficits en la vía de los folatos como también en marcadores de inflamación e indice de masa corporal. Lo anterior, basado en descripciones previas que asocian la hipofolatemia con trastornos metabólicos y fenómenos inflamatorios como elementos contribuyentes en cuadros depresivos. Dentro de los resultados, resulta de interés comentar una diferencia estadísticamente significativa en la respuesta clínica antidepresiva al asociar 15mg de L-metilfolato con un ISRS, en pacientes que presentaban un aumento respecto del promedio de la muestra en niveles de proteína C reactiva (PCR) como marcador de inflamación, una reducción en la relación SAM/SAH (S-adenosil metionina/S-adenosil homocisteína), aumento de HNE (4-hiroxi nonenal) y un índice de masa corporal igual o mayor a 30. Si bien no se encontraron diferencias significativas en la reducción de los puntajes totales del HAMD de 28 ítems para los polimorfismos de la enzima metilen tetrahidrofolato reductasa (MTHFR) 677 CT/TT ó MTHFR 1298AC/CC, sí se evidenciaron reducciones significativas para MTHFR 677 CT/TT al considerar la respuesta sintomática específica con la escala HDRS-7 y la mejoría global con la escala CGI-S.

Este interesante estudio se suma a la evidencia creciente que viene demostrando como es posible estratificar a pacientes con insuficiente respuesta antidepresiva ante protocolos farmacológicos convencionales y que pudieran beneficiarse de la adición de L-metilfolato; esto, a partir de una genotipificación dirigida a evaluar la indemnidad de la via de los floatos, ciertos factores inflamatorios y marcadores de trastornos metabólicos globales como un IMC aumentado.